世界上最致命的蘑菇是死亡帽蘑菇,现在科学家发现了一种可能的解毒剂:一种荧光染料。
该染料被称为吲哚烷绿色(ICG) ,通常在医学成像中使用,以帮助评估心脏和肝脏的功能,但国际科学家团队发现 ,它也阻止了Alpha-amanitin(AMA)的死亡帽蘑菇(Death Cap Mushroom),这是该期刊《死亡帽蘑菇》(Death Cap Mushroom)的曲目,该研究在其赛道上已发表 ,该研究在其赛道上已发表 。 自然通讯。到目前为止,这种解毒剂已在人类细胞,肝脏和小鼠的迷你模型中起作用 ,但尚未在人类中进行测试。
绿色黄色的伞状死亡帽蘑菇(Amanita phalloides这项研究称,)造成人类所有有毒蘑菇死亡的90% 。虽然死亡帽蘑菇原产于欧洲,但可以在整个北美找到它们。 大西洋。
摄入后,真菌的毒素会引起呕吐 ,血腥的腹泻或尿液,肝脏和肾脏损害,甚至死亡 。根据毒素摄入毒素的不同 ,治疗因素而异,但可以包括胃泵送和外科手术清除蘑菇的一部分 WebMD。
“到目前为止,尚不清楚死亡帽蘑菇如何杀死人 , ”研究合着者 Qiao-Ping Wang,是中国深圳的孙子森大学制药科学学院的教授兼系主任。“但是,人们认为它具有最大的毒素AMA ,其细胞毒性负责”或杀死细胞的能力 。
Wang补充说,先前的研究表明,AMA“可以阻止RNA转录” ,这是将DNA链的信息复制到新分子的过程中,以供新分子构建新蛋白质。因此,RNA转录是“细胞功能和存活的重要生物学过程 ”。
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要查看哪些基因和蛋白质是死亡帽的毒性的关键 ,科学家使用了 CRISPR,一种基因组编辑的技术,用于创建一个人类细胞池 ,每个人都有不同的突变。接下来,他们测试了哪些突变细胞可在暴露于AMA的情况下存活 。通过此过程,他们发现AMA可能需要一种称为STT3B的酶来发挥其毒性作用。
王说:“我们发现STT3B蛋白及其生物途径对于毒素细胞毒性至关重要。”STT3B参与了N-Glycans的生产 ,这是确保蛋白质“折叠”成正确形状的关键;摆脱细胞中STT3B的基因显着增强细胞对AMA的抗性,并阻碍毒素进入细胞的能力 。
“我们在肝细胞和肝癌中证实了这些发现 ”—人肝的微型模型—王说:“由于肝脏是蘑菇毒素的目标器官。”
为了找到AMA的潜在解毒剂,该小组咨询了美国食品药品监督管理局大约3200种认可化合物的清单 ,将其缩小到STT3B蛋白的34个可能的抑制剂。
Wang说,在潜在的候选者中,“我们只发现氨基氨基绿色可以有效预防人肝细胞和小鼠细胞中的细胞死亡” 。“结果表明 ,ICG可以防止[AMA]引起的肝脏损伤以及肾脏。重要的是,ICG可以改善[AMA]中毒后的生存率。 ”
王说,该团队目前正在“调查STT3B如何有助于抵抗蘑菇毒素,但确切的机制仍然未知 。”
王说 ,初步数据表明,AMA进入细胞需要STT3B。“ ICG在减轻[AMA]对肝细胞和小鼠的毒性影响方面具有重要潜力。但是,对于确定[ICG]是否在人类受试者中具有相同的治疗益处 ,需要进一步的研究 。”
他说:“如果成功的话,ICG可以代表对患有蘑菇中毒的人的开创性,挽救生命的待遇。”
Wang补充说 ,研究小组计划最终进行人体试验,以评估ICG最近摄入死亡帽蘑菇的人的功效。他说:“这些测试将产生更确定的结果,并更清楚地了解了ICG彻底改变蘑菇中毒治疗的潜力。 ”